Всемирную известность принесла ей роль Олив в комедии «Маленькая мисс Счастье», ставшей сенсацией на кинофестивале в Сандэнсе в 2006 году. За свою роль юная актриса была номинирована на «Оскар», премию Гильдии киноактёров и BAFTA Award в категории «Лучшая актриса в роли второго плана», а также получила премию «Лучшая актриса» на Международном кинофестивале в Токио.
Бреслин можно было увидеть в комедийной драме «Август» в компании Мэрил Стрип, Джулии Робертс, Сэма Шепарда и Дермота Малруни. Среди других полнометражных работ актрисы стоит отметить роли в фильмах «Игра Эндера»; «Лимб»; «Тревожный вызов»; «Ранго»; «Добро пожаловать в Zомбилэнд» и сиквел «Zомбилэнд: контрольный выстрел»; «Мой ангел-хранитель»; «Старый Новый год»; «Модная мамочка»; «Последний подарок»; «Санта-Клаус-3»; «Вкус жизни»; «Да возможно...»; «Остров Ним»; «Кит Киттредж: Загадка американской девочки»; и в фантастическом триллере М. Найта Шьямалана 2002 года «Знаки» с Мэлом Гибсоном.
В 2015 году издательство Harper Collins опубликовало первую книгу Бреслин This May Sound Crazy, основанную на популярном блоге Mixtapes & Winter Coats, в котором Бреслин писала откровенные, забавные и эмоциональные наблюдения из подростковой повседневной жизни. В том же году она снялась в фильме Lionsgate «Заражённая» с Арнольдом Шварценеггером. Премьера картины состоялась на кинофестивале в Трайбеке.
В 2010 году Бреслин дебютировала на Бродвее в постановке «Сотворившая чудо». В 2018 году актриса появилась в спектакле Эрики Шмидт All The Fine Boys на сцене театр The New Group.
Бреслин снималась в популярном сериале FOX «Королевы крика» с Джейми Ли Кёртис, Эммой Робертс и Лиой Мишель. В начале 2017 года Бреслин сыграла ремейке студий ABC и Lionsgate «Грязные танцы».
За свою карьеру Бреслин получила множество наград. В 2008 году на кинофестивале ShoWest ей вручили премию «Актриса завтрашнего дня». За вклад в деятельность Национальной коалиции против бытового насилия Бреслин получила премию Rising Changemaker Award на кинофестивале в Гринвиче. Кроме того, её талант недавно оценил Национальный музей женской истории.
Сейчас Бреслин снимается с Мэттом Дэймоном в драме Тома МакКарти «Омут».