Затем последовали роли в мелодраме «Разум и чувства» с Эммой Томпсон и Кейт Уинслет, в игровом фильме Disney «101 далматинец» и в приключенческой драме «Человек в железной маске».

Лори озвучил одну из ролей в анимационном фильме «Секретная служба Санта-Клауса», работая в студии озвучания с Джеймсом МакЭвоем и Биллом Найи. Актер также снялся в комедийной мелодраме «Любовный переплет» с Кэтрин Кинер и Лейтон Мистер и в фильме Disney «Земля будущего» с Джорджем Клуни.

Наверное, самой известной ролью Лори стало амплуа доктора Грегори Хауса в сериале «Доктор Хаус». За эту роль он получил две статуэтки «Золотой глобус» в номинации «Лучший актер в телесериале» и две премии Гильдии киноактеров в номинации «Актер в драматическом сериале». Шесть раз он был номинирован на премию «Эмми» в категории «Исполнитель главной роли в телесериале». Среди других работ на ТВ Лори стоит отметить роли в сериалах «Дживс и Вустер», «Театр шедевров», «Ночной администратор», «Субботним вечером в прямом эфире» и «Шоу Фрая и Лори» для канала BBC. Для последнего Лори писал сценарии в соавторстве со Стивеном Фраем.

Лори – пианист-самоучка, сделавший впечатляющую музыкальную карьеру. Заключив сделку со студией звукозаписи Warner Bros., Лори записал блюзовый альбом Let Them Talk, который был выпущен в США в сентябре 2011 года. Альбом вошел в чарты Top 10 на девяти рынках мира и в чарты Top 40 – на 11 рынках. Второй альбом Лори Didn’t It Rain был выпущен лейблом Warner Music Entertainment в мае 2013 года.

В 2018 году Лори снялся в комедийной экранизации рассказов Артура Конан Дойла «Холмс & Ватсон» о знаменитом сыщике и его незаменимом помощнике.

В конце 2019 года Лори появился на телеэкранах в комедийном криминальном минисериале Джорджа Клуни «Уловка-22». С Армандо Ианнуччи актер также встретился на съемках фантастического комедийного сериала HBO «Авеню 5», где сыграл Райана Кларка.