Дэймон далеко не сразу добился признания. Он стал известен широкой публике в 1997 году, получив премию Оскар® за сценарий фильма «Умница Уилл Хантинг», который он написал в соавторстве со своим давним другом Беном Аффлеком. Этот сценарий также принес им номинацию на премию «Золотой глобус», несколько номинаций от различных ассоциаций критиков, а кроме того, фильм принес Дэймону номинации на Оскар®, «Золотой глобус» и премию Гильдии киноактеров за лучшую мужскую роль.

После этого Дэймон получил свою третью номинацию на «Золотой глобус» за роль в фильме 1999 года «Талантливый мистер Рипли» режиссера Энтони Мингеллы, а в 2009 он году был номинирован на премии Оскар®, SAG Award и Critics’ Choice Award в категории «Лучший актер второго плана» за роль легенды южноафриканского регби Франсуа Пиенаара в драме Клинта Иствуда «Непокоренный». Кроме того, в том же году он получил номинацию на премию «Золотой глобус» как лучший актер за главную роль в фильме Стивена Содерберга «Информатор!». Работа с Содербергом оказалась настолько успешной, что Дэймон еще семь раз сотрудничал с ним, снявшись в таких блокбастерах как «Одиннадцать друзей Оушена», «Двенадцать друзей Оушена» и «Тринадцать друзей Оушена», а в 2013 году - в телефильме HBO «Под канделябрами», где Дэймон сыграл вместе с Майклом Дугласом и получил номинации на премии Emmy®, «Золотой глобус», SAG Award и BAFTA Award в категории «Лучший актер в телевизионном фильме или минисериале».

Дэймон родился в Бостоне, учился в Гарвардском университете, а свой первый актерский опыт приобрел на сцене American Repertory Theatre. Его дебют в полнометражном кино состоялся в фильме «Мистическая пицца». Затем последовали роли в «Школьных узах», фильме Уолтера Хилла «Джеронимо: Американская легенда», телепроекте «Сын — восходящая звезда» и фильме Томми Ли Джонса «Старые добрые парни». Однако именно роль ветерана войны в Персидском заливе, которого мучают воспоминания о боевом инциденте, сыгранная Мэттом в фильме 1996 года «Мужество в бою», впервые привлекла к нему пристальное внимание критиков и зрителей.

Год спустя Дэймон сыграл главную роль в отмеченной наградами драме Стивена Спилберга о Второй мировой войне «Спасти рядового Райана», снялся в драме Джона Дала «Шулера» и объединился с Беном Аффлеком и режиссером Кевином Смитом, чтобы принять участие в скандальной комедии «Догма».

Среди других работ Мэтта - «В погоне за Эми» Кевина Смита; «Благодетель» Фрэнсиса Форда Копполы, в котором он сыграл молодого адвоката-идеалиста; «Легенда Багера Ванса» Роберта Редфорда; «Неукротимые сердца» Билли Боба Торнтона; «Джерри» режиссера Гаса Ван Сента; камео в фильме Джорджа Клуни «Признания опасного человека»; картина Терри Гиллиама «Братья Гримм» с Хитом Леджером; комедия братьев Фаррелли «Застрял в тебе» с Грегом Кинниэром; геополитический триллер Стивена Гейгана «Сириана» с Джорджем Клуни; оскароносная картина Мартина Скорсезе «Отступники» с Леонардо ДиКаприо, Джеком Николсоном и Марком Уолбергом; драматический триллер Роберта Де Ниро «Ложное искушение» с самим Де Ниро и Анджелиной Джоли; боевик «Не брать живым» режиссера Пола Гринграсса; драма «Потустороннее», в которой он воссоединился с режиссером Клинтом Иствудом; ремейк классического вестерна братьев Коэнов «Железная хватка»; триллер Джорджа Нолфи «Меняющие реальность» с Эмили Блант; триллер «Заражение» режиссера Стивена Содерберга; «Маргарет» Кеннета Лонергана; «Делай ноги 2», анимационный фильм, в озвучании которого он принял участие; «Мы купили зоопарк» режиссера Кэмерона Кроу; научно-фантастический триллер «Элизиум: Рай не на Земле» режиссера Нила Бломкампа; «Охотники за сокровищами» режиссера Джорджа Клуни и «Интерстеллар» режиссера Кристофера Нолана.

В 2015 году Дэймон снялся в космическом боевике «Марсианин» режиссера Ридли Скотта, где сыграл Марка Уотни, астронавта, застрявшего на Марсе и пытающегося выжить в ожидании спасательной миссии. Фильм, ставший кассовым хитом, получил восторженные отзывы и семь номинаций на премию Оскар®, в том числе за лучшее исполнение главной роли.

В 2016 году Дэймон снялся в фильме Чжана Имоу «Великая стена»; выступил продюсером драмы Кеннета Лонергана «Манчестер у моря», получившей три премии Critics' Choice Awards®, одну премию «Золотой глобус», две премии BAFTA Awards® и две премии Оскар®, а также снялся в роли Джейсона Борна в одноименном фильме. Он вновь исполнил роль Джейсона Борна в блокбастерах «Идентификация Борна», «Превосходство Борна» и «Ультиматум Борна», вновь объединившись с режиссером Полом Гринграссом, который снял два последних фильма. За эту работу Дэймон получил номинацию на премию Critics' Choice Award® как лучший актер боевика.

В 2017 году Дэймон снялся в фильме Джорджа Клуни «Субурбикон» и в фильме «Короче» режиссера Александра Пэйна. В недавнее время он снялся в картинах «Ford против Ferrari» режиссера Джеймса Мэнголда вместе с Кристианом Бэйлом и «Тихий омут» Тома Маккарти.

В 2000 году Дэймон вместе с Беном Аффлеком и Крисом Муром основал продюсерскую компанию LivePlanet, которая занимается производством фильмов, телевизионных программ и проектов в форматах новых медиа. LivePlanet выпустила документальный фильм «Управление Сахарой», режиссером которого стал лауреат премии Оскар® Джеймс Молл, а также три сезона номинированного на Эмми® сериала «Зеленый свет», рассказывающего о создании начинающими сценаристами и режиссерами независимых фильмов «Украденное лето», «Сражения солдата Келли» и «Пир».

Этот сериал, который сначала транслировался на HBO, а затем на Bravo, был возрожден. Его четвертый сезон, созданный компанией Дэймона и Аффлека Pearl Street Productions, вышел в эфир на HBO в сентябре 2015 года. Студия Pearl Street Productions, которая заключила эксклюзивный договор с Warner Bros. Pictures, участвовала в производстве фильма «Земля обетованная», в котором Дэймон воссоединился с режиссером Гасом Ван Сентом, а сценарий и продюсирование осуществили Дэймон и Джон Красински. Также на счету студии фильмы «Джейсон Борн», «Манчестер у моря» и «Закон ночи» для Warner Bros., режиссером которого выступил Бен Аффлек. Компания также спродюсировала сериал «Корпорация» для канала Syfy, который написали и поставили Алекс и Дэвид Пастор. В разработке также находятся такие проекты, как RFK, сценарий которого написал режиссер Николай Арсель, и The Trade, режиссером которого станет Джей Роуч.

Дэймон активно работает и на телевидении. Он является исполнительным продюсером драматического сериала канала Showtime «Город на холме», который недавно был продлен на третий сезон. Кроме того, Дэймон выступил исполнительным продюсером и снялся в документальном проекте канала History Channel под названием The People Speak, основанном на книге, написанной в соавторстве с известным историком Говардом Зинном и включающем чтения писем и выступления самых известных личностей в индустрии развлечений. Помимо этого, в 2006 году Дэймон стал основателем фонда H20 Africa, ныне известного как Water.org, который обеспечивает санитарный контроль и снабжает чистой водой страны, страдающие от ее отсутствия.